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骨質疏松,除了堿性磷酸酶,這幾項檢驗指標也很關鍵!

2021-11-10 瀏覽次數:136

堿性磷酸酶是廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經肝臟向膽外排出的一組同功酶,其中骨源性堿性磷酸酶是由成骨細胞合成。

當體內鈣缺乏時,

甲狀旁腺素PTH)上升,使靜止的成骨細胞轉化為活性成骨細胞,從而分泌大量的骨源性堿性磷酸酶,使血中的堿性磷酸酶水平增高,因此,堿性磷酸酶(骨源性)活性對骨質疏松的診斷及鑒別具有重要意義。

 

但,骨質疏松,只會看堿性磷酸酶就夠了么?答案是 NO!

 

 


01、骨代謝標志物有很多


在骨重建過程中,骨組織的合成與分解代謝過程中會產生許多代謝產物,這些物質以不同濃度和結構方式分布于骨骼、血液、尿液或其他體液中,調控骨代謝的多個環節,維持骨代謝平衡和內環境穩定。這些可被檢測的生化標志物與相關激素統稱為「骨代謝標志物」[1]。

目前,臨床常用的骨代謝生化標志物主要包括三類:一般生化標志物、骨代謝調控激素以及

骨轉換標志物(BTMs)。

 

一般生化標志物:血鈣、血磷、尿鈣、尿磷;

 


骨代謝調控激素:維生素 D 及其代謝產物、甲狀旁腺素(PTH)以及成纖維生長因子 23FGF23);

骨轉換標志物「BTMs」:分為骨形成標志物和骨吸收標志物。

 


骨形成標志物:骨源性堿性磷酸酶、Ⅰ型前膠原羧基端前肽、骨鈣素等,代表成骨細胞活性及骨形成狀態。


骨吸收標志物 β-膠原特殊序列、抗酒石酸酸性磷酸酶、羥脯氨酸等,主要反映破骨細胞活性與骨吸收水平,間接判斷骨質疏松程度 [2]。


對于「骨質疏松」的診斷及治療,這些「骨代謝標志物」都應該有了解。下面我們主要談一談骨轉換標志物~  


02、骨形成標志物

? 總 I 型膠原氨基延長肽

反應成骨細胞合成骨膠原的速度,通過檢測這一指標,可以了解骨細胞的代謝活力,也可以反應骨形成代謝的情況。

 

其濃度增高見于:嬰幼兒及青少年、妊娠末期 3 個月(可升高 2 倍)、甲狀旁腺功能亢進癥、轉移性骨腫瘤、畸形性骨炎、乙醇性肝炎、肺纖維化。

 


? 骨鈣素

反映骨形成代謝的活躍程度,可以鑒別骨質疏松的不同類型。

絕經后女性骨質疏松是由于體內雌激素水平降低引起,由于其體內骨更新活躍,屬于高轉換型骨質疏松,因此骨鈣素是升高的;

 

而老年性骨質疏松,隨年齡增長骨更新率降低,屬于低轉換型骨質疏松,所以骨鈣素水平是降低的,由于兩者治療方案選擇不同,因此通過骨鈣素水平鑒別具有重要意義。

 

同時破骨細胞骨吸收時骨鈣素也會增高,因此骨鈣素除了反映骨形成狀態外,更代表骨轉化水平的綜合狀態。

 


03、骨吸收標志物


? 抗酒石酸酸性磷酸酶


抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)是由破骨細胞產生的非膠原蛋白。

破骨細胞將降解的膠原代謝產物吞入細胞中,并和含有 TRAP 的細胞囊泡融合,在囊泡中膠原代謝產物被 TRAP 產生的氧化應激產物破壞并和 TRAP 一起從基底外側細胞膜分泌到細胞外。

因此,血清 TRAP 與骨吸收水平呈正相關。骨吸收增強時,血漿 TRAP 升高,常見于:甲狀旁腺功能亢進癥、畸形性骨炎、惡性高血鈣、轉移性骨腫瘤、腎小管酸中毒和部分(20%)絕經后骨質疏松。



? Ⅰ型膠原 C 端肽(CTX)

 


在骨吸收過程中,骨膠原溶解釋放出Ⅰ型膠原蛋白,在肝臟分解Ⅰ型膠原 C 端肽(CTX)和Ⅰ型膠原 N 端肽(NTX)。


常用的 CTX 有 α-CTX 和 β-CTX 兩種,其中 β-CTX 是 α-CTX 的異構體,兩者均含有Ⅰ型膠原分子間交聯物的重要區段和近似交聯物的殘基,可保護其不受腎臟降解,穩定性較好,且 β-CTX 檢測靈敏度更高。

? Ⅰ型膠原 N 末端肽NTX

 

NTX 是Ⅰ型膠原交聯末端肽,為總的 N 端交聯物,單克隆抗體可辨別人Ⅰ型膠原吡啶啉基上的 N 端肽。NTX 亦是反映骨轉換骨吸收特異性指標。

 

出生時尿中濃度最高,隨著年齡增加逐漸下降,生長終止時處于相對恒定狀態。絕經后婦女顯著高于絕經前,高轉換型骨質疏松癥明顯升高。


 

 


04、小結

近年來,BTMs 檢測在骨質疏松治療中的作用日益凸顯。在眾多標志物中,骨形成標志物血清 1 型原膠原 N-端前肽(s-P1NP)和骨吸收標志物 1 型膠原羧基端前肽 β 特殊序列(β-CTX)應檢測靈敏度較高,而在臨床上被廣泛應用。


骨代謝指標雖不能作為骨質疏松診斷的金標準,但通過檢測血、尿中骨代謝指標水平,可以了解骨組織新陳代謝的情況,用于評價骨代謝狀態、骨質疏松診斷分型、代謝性骨病的鑒別診斷、預測骨折風險,觀察藥物治療的療效,以及在抗骨質疏松藥物的研究等方面均具有重要價值。




 

 

 

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